home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0787.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  2KB  |  41 lines
  1.        Document 0787
  2.  DOCN  M94B0787
  3.  TI    Synthesis and antiviral evaluation of 2',3'-dideoxy-L-pyrimidine
  4.        nucleosides with an improved in vitro therapeutic index against
  5.        hepatitis B and human immunodeficiency virus (Meeting abstract).
  6.  DT    9412
  7.  AU    Lin TS; Luo MZ; Liu MC; Pai SB; Dutschman GE; Cheng YC; Dept. of
  8.        Pharmacology, Yale Univ. School of Medicine, New Haven,; CT 06510
  9.  SO    Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res; 35:A1848 1994. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE ICDB/94603534
  11.  AB    The limiting toxicity of the clinically approved antiviral drug
  12.        2',3'-dideoxycytidine (beta-D-ddC) is peripheral neuropathy, which may
  13.        be caused by the inhibition of mitochondrial DNA synthesis. Various new
  14.        2',3'-dideoxy-L-pyrimidine nucleosides (L-ddN) were synthesized by
  15.        coupling
  16.        1-0-acetyl-5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-dideoxy-L-ribofurano- se
  17.        with sialylated pyrimidine derivatives in the presence of ethyl aluminum
  18.        dichloride, which when deblocked yielded mixtures of the alpha and
  19.        beta-anomers. Among the L-ddN synthesized
  20.        2',3'-dideoxy-beta-L-5-fluorocytidine was 3-fold more active against
  21.        human immunodeficiency virus (HIV) in MT-2 cells with the HTLV-IIIB at
  22.        0.1 MOI and 280 fold more active against hepatitis B (HBV) in the 2.2.15
  23.        human hepatoma cell system than beta-D-ddC, whereas
  24.        2',3'-dideoxy-beta-L-cytidine was 280 fold more effective against HBV
  25.        but 4-fold less active against HIV. The advantage of these analogs with
  26.        the 'unnatural' L-configuration compared to beta-D-ddC is represented by
  27.        the 2-fold decrease in cellular toxicity and the greater than 1000 fold
  28.        decrease in mitochondrial toxicity. This improved therapeutic index
  29.        should allow for the long term antiviral treatment necessary for HIV and
  30.        HBV without inhibition of mitochondrial synthesis.
  31.  DE    Antiviral Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS/*TOXICITY  Carcinoma,
  32.        Hepatocellular  Cell Line  Comparative Study
  33.        Dideoxynucleosides/*CHEMICAL SYNTHESIS/*TOXICITY  HIV/*DRUG EFFECTS
  34.        Hepatitis B Virus/*DRUG EFFECTS  Human  Mitochondria/DRUG
  35.        EFFECTS/METABOLISM  Pyrimidines  Structure-Activity Relationship  Tumor
  36.        Cells, Cultured  MEETING ABSTRACT
  37.  
  38.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  39.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  40.  
  41.